凭证CellCentric发布的新闻稿，III期前要道性II期临床研究DOMMINO-1（NCT07096778）已完成首例患者入组并接受调治。该研究旨在评估inobrodib（CCS1477）纠合泊马度胺（pomalidomide）及地塞米松（InoPd有谋略）在重度经治的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者中的疗效与安全性。
该研究已在位于伦敦的The Royal Marsden NHS Foundation Trust开动入组，现在英国及好意思国的多个研究中心亦已灵通。该研究为单臂、灵通标签假想，酌量纳入100例成年患者。在此前剂量优化研究赢得成效后，本研究被视为推动该全口服新有谋略注册求教的伏击一步。
“多发性骨髓瘤调治连年来赢得权贵进展，包括双特异性抗体等新疗法改善了患者预后。可是，好多患者最终仍会复发或对调治产生耐药，亟需新的调治遴选。”DOMMINO-1研究主要研究者之一、来自The Institute of Cancer Research的血液学众人Charlotte Pawlyn暗意。
张开剩余81%配景：Inobrodib与p300/CBP通路
Inobrodib是一种“同类始创”（first-in-class）的口服小分子扼制剂，靶向p300及CREB相接卵白（CBP）。这两种卵白在守护骨髓瘤细胞生涯的转录治安中证据要道作用，尤其波及IRF4和MYC驱动的信号通路。现在，该药物已在杰出450例患者中接受评估。1，2
一项I/II期研究（NCT04068597）数据清楚，inobrodib在多种血液系统恶性肿瘤及部分实体瘤中具有抗肿瘤活性2。在多发性骨髓瘤中，单药已清楚初步疗效信号；此外，在20 mg剂量下，其耐受性与泊马度胺纠合地塞米松有谋略相称，这关于主要用于体弱、重度经治患者的调治有谋略尤为要道。3
研究假想与患者东说念主群
DOMMINO-1研究主要针对现时调治遴选有限的患者群体，即对至少以下调治耐药的患者：至少1种卵白酶体扼制剂；至少1种抗CD38单克隆抗体；泊马度胺。
调治有谋略为：inobrodib 20 mg口服，逐日2次，kaiyun体育app下载官网禁受“4天用药+3天停药”的给药节奏；同期纠合泊马度胺（第1-21天，4 mg）及地塞米松（第1、8、15、22天，40 mg），kaiyun体育app每28天为一个周期。
研究的主要尽头为孤独评审委员会评估的总体缓解率（ORR），次要尽头包括无进展生涯期（PFS）、总生涯期（OS）及缓解执续时辰（DoR）。20 mg剂量的投诚基于好意思国FDA “Project Optimus”框架下的剂量优化研究后果，并已与包括FDA在内的监管机构进行交流。1
既往剂量探索与疗效数据
2025年ASH年会上公布的I/II期研究数据为DOMMINO-1的假想提供了依据3。在该研究中，部分对既往泊马度胺调治耐药的患者被当场分派至20 mg、30 mg或40 mg剂量组，纠合泊马度胺和地塞米松调治。
在44例可评估患者中，20 mg剂量组的ORR达到69%，而30 mg和40 mg剂量组的ORR分手为54%和33%，且较高剂量组出现更多剂量中断及减量。
在接受过至少5线调治（包括BCMA靶向调治和/或双特异性抗体）且对泊马度胺无搪塞的患者中，InoPd有谋略在20 mg和30 mg剂量组的ORR分手为60%和75%，较着高于历史对照数据。这些后果接济将20 mg剂量鞭策至现时要道性研究。
安全性方面，20 mg剂量组证据精粹，其不良反馈谱与既往较少调治东说念主群中泊马度胺纠合地塞米松有谋略相同。在统共调治患者中，最常见不良事件为血细胞减少和乏力；其中≥3级不良事件主要包括血小板减少（36%）、中性粒细胞减少（34%）及贫血（20%）。
临床真义与实行价值
该有谋略为全口服调治，具有较着的可及性上风。来自埃默里大学医学院的研究者Nisha Joseph指出：“杰出70%的患者在社区医疗环境中接受调治，全口服有谋略有望进步调治可及性，惠及患者、照护者及医疗干事提供者。”1
此外，inobrodib现在也正在与靶向BCMA的双特异性抗体纠合开展研究，包括Elranatamab 和Teclistamab，同期亦有守护调治情境下的认识考证研究正在进行。
现在，DOMMINO-1研究正在英国和好意思国多个中心执续招募患者。Pawlyn暗意：“Inobrodib通过扼制p300/CBP提供了一种全新的作用机制，并已清楚馅与既有调治有谋略纠合欺诈的后劲。咱们期待在本研究中进一步考证InoPd有谋略的疗效。”
参考文件
1. CellCentric initiates DOMMINO-1， a pivotal phase 2 clinical trial of inobrodib in combination with pomalidomide and dexamethasone (InoPd) in relapsed or refractory multiple myeloma. News release. CellCentric. March 31， 2026. Accessed March 31， 2026. https://tinyurl.com/mrxmda4f
2. Searle E， Cavet J， Knapper S， et al. P863: an open-label phase I/IIa study to evaluate the safety and efficacy of CCS1477 as monotherapy and in combination with pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma. Hemasphere. 2023;7(Suppl ):e54143bc. doi:10.1097/01.HS9.0000970356.54143.bc
3. CellCentric Presents Positive Phase 2 Dose Optimization Data for Inobrodib in Multiple Myeloma at ASH Annual Meeting. News release. December 7， 2025. Accessed March 31， 2026. https://tinyurl.com/6xrc7n7t
4. Inobrodibkaiyun体育app下载官网， Pomalidomide and Dexamethasone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (DoMMino-1). ClinicalTrials.gov. Updated February 6， 2026. Accessed March 31， 2026. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07096778
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